葯企都在布局生物類似葯 未來廉價葯可能不止印度有

　　10月12日，中國本土製葯企業先聲葯業與跨國葯企安進（Amgen）宣布啟動生物類似葯戰略聯盟，一次性引進安進公司四款全球重磅生物類葯進入中國，這是目前業界中外合作開發與商業化產品數量最多的一筆。

　　生物類似葯是一類與已批准上市的原研葯相似的生物葯，在安全性、有效性方面與原研葯相似，但在價格上具有優勢。

　　先聲方面對外稱，這次合作由葯政改革催生。2015年以來，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）進行了系列改革，旨在鼓勵創新，提升審評審批速度，加快藥物上市，提高可及性。

　　在合作背後，還是各路企業與資本搶位競逐生物類似葯。平安證券預計，2016-2021年間全球生物類似葯市場將以53.7%的複合增長率增長，到2021年市場規模將達到366億美元，約合人民幣2222億元。約佔生物葯市場份額的10%。而中國，是目前擁有生物類似葯在研項目最多的國家，熱門藥品在研超過20個。

　　合作往來郵件數超3000封

　　於2012年才進入中國市場的安進，急於擴張。在這次聯盟中，安進作為主動一方，在與先聲聯盟之前，接觸過不少中國公司。

　　安進成立於1980年，市值超過千億美元，在生物葯與生物類似葯領域，有舉足輕重的地位。先聲葯業成立於1995年，在抗腫瘤、心腦血管、抗感染、風濕免疫等疾病治療領域上市多款產品。

　　安進公司全球商業運營執行副總裁安東尼·霍珀稱期待合作為「alongmarriage」．但一開始，只是希望能和安進達成一般意義上的商業合作。在十個多月的時間裏，先聲與安進之間的往來郵件數超過3000封。

　　先聲葯業董事長任晉生透露，雙方開始談判的時候，對於高端生物類似葯在中國的前景，以及中國國家食品藥品監督管理總局（CFDA）的審評審批效率，還抱着諸多擔心和疑慮。

　　談判一度陷入停滯。儘管中國已成為全球第二大醫藥市場，對於跨國企業的吸引力與地位日益重要，但對於安進而言，其收入的80%來自美國市場，安進對於中國市場的策略十分謹慎。促成談判，並從商業合作升級為戰略聯盟，任晉生稱得益於中國的葯政改革。

　　從2015年《生物類似葯研發與評價技術指導原則（試行）》發佈起，中國生物類似葯法規開始逐步完善。2016年修訂的《藥品註冊管理辦法》首次提出，「藥物審批時應當重點關註：生物類似葯與原研葯質量和療效的類似」。2017年10月8日，中辦、國辦印發《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，再一次明確提出「支持生物類似葯」。與歐美髮達國家對生物類似葯的監管步調在戰略上保持高度一致，表明國家對於高質量生物類似葯的重視與支持。

　　此次先聲與安進合作的生物類似葯一共四款，治療領域是風濕免疫與腫瘤，這也是中國疾病譜上患者人數較多的疾病領域。

　　此外，據知情人士透露，先聲葯業近些年在生物類似葯領域的研發能力提升，包括在新葯研發領域有聲望的以首席科學家牟驊為首的研發團隊，讓安進最終放下擔憂，達成聯盟形式的合作。

　　對於此次合作的雙方而言，先聲看中了安進公司的重要產品，並且是先聲葯業專註的重要疾病領域，能夠進一步補充其產品管線與產品組合。對於安進而言，先聲葯業更了解中國，其商業化能力能幫助急於擴張中國市場的安進提供助推力。

　　目前已經公布的包括治療類風濕疾病的阿達木單抗Amgevita和治療腫瘤的貝伐珠單抗Mvasi。安進的這兩款生物類似葯，是美國FDA去年9月和今年9月批准的各自品類的第一款生物類似葯。另外兩款藥物，雙方沒有公布。但公開披露的信息顯示，除了上述兩個合作品種外，安進的生物類似葯管線還包括西妥昔單抗、英夫利昔單抗、利妥昔單抗、依庫珠單抗、曲妥珠單抗。

　　按照雙方合作內容，安進繼續負責這四種生物類似葯的共同開發、上市許可申報和生產；先聲葯業負責生物類似葯在中國市場的共同開發和商業化，安進公司保留特定的產品共同推廣權。

　　安進的阿達木單抗Amgevita已經於今年8月在中國申報臨床，貝伐珠單抗Mvasi也將在今年底在中國申報臨床。

　　搶位數百億市場

　　從1997年首個抗腫瘤抗體藥物利妥昔單抗上市，到2017年8月，累計有30個抗腫瘤生物單抗被美國FDA批准上市，佔FDA批准的所有抗體藥物的43%。近年來，隨着新靶點、新技術和新治療手段的出現，腫瘤抗體藥物以每年3-4個的速度不斷增加。

　　有分析指出，生物類似葯正在給發展本國生物葯產業提供經濟機會，這些公司有可能將來某一天成長為區域性，甚至全球性的生物類似葯開發商。印度正是因此崛起。

　　而中國眾多的生物葯研發生產企業，也已經瞄準了國際化市場。

　　2016年全球TOP200藥品銷售數據顯示，生物葯佔70個，總金額1572億美元（約合人民幣10395億元），佔比達到44%。其中，全球處方藥物銷量前十位的，單抗類生物葯，包括特點和單抗類似的重組蛋白依那西普就佔到了6個，這6大單抗也佔到單抗市場的63%。

　　其中，多個重磅原研生物葯將在2014-2020年失去專利保護。多個產品幾乎都有中國本土企業在研生物類似葯。

　　平安證券的數據顯示，中國生物製劑的市場規模已由2012年的627億元人民幣增長至2016年的1527億元，複合年增長率為24.9%。預計2016-2021年的複合年增長率為16.4%，2021年市場規模將達到3269億元。按照全球生物類似葯佔10%比重測算，中國生物類似葯的規模將超300億元人民幣。

　　中國是目前擁有生物類似葯研収項目數量最多的國家，尤其是在免疫系統疾病和腫瘤等治療領域，目前多個重磅單抗類似葯的在研項目在20個以上。

　　包括上市公司、創業公司在內，不少企業在搶灘這三百億市場。包括齊魯製藥、三生國健、信達生物、復宏漢霖、張江生物等。以阿達木單抗類似葯為例，海正葯業(15.040, 0.49, 3.37%)、信達生物和百奧泰生物均處於臨床3期。信達生物、齊魯製藥、東曜葯業的貝伐珠單抗均處於臨床3期

　　2016年利妥昔單抗全球銷售額為73億美元（約合人民幣483億元），增長3.62%，位列全球暢銷葯第5位。而中國重點城市億元的銷售額達10元人民幣。

　　中國目前還沒有利妥昔單抗的生物類似葯上市，但多個在研項目進入3期臨床試驗階段，包括信達生物、神州細胞和復宏漢霖。10月19日記者獲悉，復宏漢霖已提交上市申請材料。

　　患者減負預期

　　一直以來，原研生物葯價格昂貴，超過絕大多數患者的負擔能力。多款在中國上市的單抗類生物原研葯，其招標價格超過5000元。

　　以治療淋巴瘤的利妥昔單抗為例。這款藥物由羅氏研發，是首個抗腫瘤抗體藥物。2008年中國上市，商品名為美羅華，用於治療其中一種淋巴瘤。平安證券研報指出，美羅華中標價在3400元/0.1mg、16000元/0.5mg以上。

　　上月，淋巴瘤之家聯合清華大學管理學院向全國患者和家屬發起了一份調查，其中顯示，針對淋巴瘤，70%的患者使用過或正在使用靶向/免疫治療藥物，6成患者使用利妥昔單抗。77%的低收入人群會堅持使用利妥昔單抗，這需花費3-9倍家庭年收入。

　　再以另一款藥物阿達木單抗為例，連續5年是全球處方葯銷量第一產品。阿達木單抗在中國獲批名為修美樂，治療類風濕關節炎、強直性脊柱炎和中重度慢性斑塊型銀屑病三個適應症。是儘管在中國各地價格不一，但單支價格幾乎都在7600元人民幣以上，患者每年的治療費用近20萬元人民幣。數據顯示，中國風濕免疫病人超過2000萬，但生物製劑的應用率不足10%，而歐美國家高達30%以上。

　　江蘇省食品藥品監督管理局副局長王越稱，當前大多數患者的支付能力和國家醫保支出都難以覆蓋價格昂貴的原研生物葯。質量高，但價格更加親民的生物類似葯上市，是臨床醫生和患者的期待。

　　多家競逐同一個生物類似葯的情況普遍。從全球各大公司的在研管線可以看出，類似葯研發集中在阿達木單抗、英夫利昔單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等專利即將過期的大品種單抗上。

　　競爭產生降價，並能夠提高可及性。但是由於中國目前還沒有生物類似葯上市，中國市場的降價暫無數據。以歐美國家為例，科睿唯安的數據顯示，美國市場生物類似葯相比原研葯，其價格折扣平均為15%。截至今年5月31日，歐盟已經批准了28個生物類似葯，折扣率在20-30%。在一些採用競爭性招標的國家，或者同一參照生物葯有多個生物類似葯存在的情況下，折扣力度還要大。

　　在俄羅斯，某個特定生物葯的首個生物類似葯的價格一般比原研產品低20-30%。這個折扣率通常會保持穩定，直至第二個生物類似葯進入市場。進一步的競爭可以使得折扣最高達到參照的原研價格的80%。

　　根據 IMShealth的預估，，2016-2020年期間，生物類似葯的使用將會使歐美市場累計節省50-100億歐元（約合人民幣392~782億元）的醫療費用。北美最大的藥品福利管理（PBM）公司ESI預測，生物類似葯的上市至少將拉低20%的葯價，在2015年以後的十年內，全球因此會節約2500億（約合人民幣16531億元）的醫療費用。

　　直接節省費用並不是生物類似葯帶來的唯一機會。除了提供優惠的價格外，生物類似葯還可以對創新葯，甚至整個同類別藥物的價格進行控制，為患者和醫保減負。